SMC1A facilite la prolifération, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses gastriques en favorisant l'EMT activé par SNAIL

BMC Gastroenterology volume 23, Numéro d'article : 268 (2023) Citer cet article

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Le maintien structurel de la protéine 1 A des chromosomes (SMC1A) est une sous-unité cruciale du complexe protéique de cohésion et joue un rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire, le maintien de la stabilité génomique et la dynamique des chromosomes. Des études récentes ont démontré que SMC1A participe à la tumorigenèse. Cette recherche vise à explorer le rôle et les mécanismes sous-jacents de SMC1A dans le cancer gastrique (GC).

La RT-qPCR et le Western blot ont été utilisés pour examiner les niveaux d'expression de SMC1A dans les tissus et les lignées cellulaires GC. Le rôle de SMC1A sur la prolifération, la migration, l'invasion et la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) des cellules GC a été analysé. De plus, le mécanisme d’action de SMC1A a été étudié.

SMC1A était fortement exprimé dans les tissus et les lignées cellulaires GC. La forte expression de SMC1A indique la faible survie globale des patients GC du Kaplan-Meier Plotter. L'amélioration de l'expression de SMC1A dans les cellules AGS a remarquablement favorisé la prolifération cellulaire in vitro et in vivo, la migration et l'invasion. À l'inverse, l'inactivation de SMC1A dans les cellules HGC27 a inhibé la prolifération, la migration et l'invasion cellulaire. De plus, il a été observé que SMC1A favorisait les comportements EMT et des cellules malignes via la régulation de SNAIL.

Notre étude a révélé que SMC1A favorise le processus EMT en régulant positivement SNAIL, ce qui contribue à la prolifération, à la migration et à l'invasion des cellules cancéreuses gastriques. Par conséquent, cibler SMC1A pourrait constituer une stratégie potentielle pour améliorer le traitement par GC.

Rapports d'examen par les pairs

L'un des cancers du tube digestif les plus courants, le cancer gastrique (GC), constitue un danger majeur pour la santé humaine [1]. Malgré une récente baisse de l'incidence, le taux de mortalité reste assez élevé. L'apparition et la progression de la GC sont causées par l'interaction de la variabilité génétique interne et de différents facteurs de risque externes [2]. De nombreux patients étaient à un stade intermédiaire ou avancé lorsqu'ils ont été diagnostiqués avec un cancer de l'estomac, car le dépistage précoce avait un faible taux de détection, la maladie était sujette à l'invasion et aux métastases et le taux de survie à 5 ans était extrêmement faible [3]. La GC est causée par un processus complexe impliquant plusieurs gènes [1]. Il est donc urgent d’étudier plus en détail les processus fondamentaux de démarrage et de développement de GC.

Un composant important du complexe protéique de cohésion, essentiel à la cohésion des chromatides sœurs dans la dynamique des chromosomes, est le maintien structurel de la protéine 1A des chromosomes (SMC1A) [4]. SMC1A est essentiel pour maintenir l'intégrité génomique, contrôler la progression du cycle cellulaire et réguler la dynamique des chromosomes (5,6,7). Des investigations récentes ont montré que SMC1A joue un rôle dans la tumorigenèse (8). SMC1A est abondamment exprimé dans le carcinome de la prostate, et l'inactivation de SMC1A pourrait inhiber la prolifération cellulaire, la croissance, la migration et les caractéristiques des cellules souches cancéreuses, tout en améliorant également l'efficacité de la radiothérapie (9, 10). Selon Zhang et al. [11], SMC1A phosphorylé favorisait la prolifération et la migration des cellules de carcinome hépatocellulaire, et sa surexpression était significativement associée à de plus mauvais pronostics. Dans les cancers colorectaux, SMC1A était présent sous forme d'extra-copies, de mutations et de surexpression, et contribue au développement du cancer et aux métastases (12, 13). De plus, la surexpression de SMC1A a été identifiée comme un prédicteur indépendant de mauvais pronostic dans les cancers colorectaux avancés (14). Cependant, il a été rapporté que les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui expriment mal SMC1A ont un mauvais pronostic de survie [15]. Il a été démontré que SMC1A était corrélé à la survie des patients en cas de GC [16]. La fonction de SMC1A et les mécanismes sous-jacents dans GC restent néanmoins flous.

Dans cette étude, nous avons étudié la relation entre les niveaux d'expression de SMC1A et la survie prédictive des patients GC en examinant l'expression de SMC1A dans les tissus et les lignées cellulaires GC. De plus, nous avons évalué l'influence et le mécanisme probable de SMC1A sur les comportements biologiques des cellules GC. Notre recherche a révélé que SMC1A favorise la prolifération, la migration et l'invasion des cellules GC via l'activation de l'EMT du répresseur transcriptionnel 1 de la famille des escargots (SNAI1 ou SNAIL), suggérant une cible thérapeutique potentielle pour la GC.