Protéine virale R (Vpr)

BMC Infectious Diseases volume 23, Numéro d'article : 512 (2023) Citer cet article

Détails des métriques

Les troubles neurocognitifs associés au VIH (HAND) sont le résultat de l'activité du VIH-1 au sein du système nerveux central (SNC). Bien que l'introduction du traitement antirétroviral (TAR) ait considérablement réduit la survenue de cas graves de MAIN, des cas plus légers persistent. La persistance de la MAIN à l’ère moderne du TAR a été liée à un profil inflammatoire chronique dérégulé. De plus en plus de preuves suggèrent un rôle potentiel de la protéine virale R (Vpr) dans la dérégulation des processus neuroinflammatoires chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), ce qui pourrait contribuer au développement de la MAIN. Le rôle de Vpr dans les mécanismes neuro-inflammatoires n’ayant pas été clairement défini, nous avons mené une revue de la portée des études de recherche fondamentale sur ce sujet. L'examen visait à évaluer la taille et la portée de la littérature de recherche disponible sur ce sujet et à fournir des commentaires sur la contribution de Vpr à la neuroinflammation, comme le soulignent les études fondamentales. Sur la base des critères de sélection spécifiés, 10 études (dont 6 basées sur la culture cellulaire et 4 incluant des expériences sur des animaux et des cultures cellulaires) étaient éligibles pour l'inclusion. Les principales conclusions étaient que (1) Vpr peut augmenter les marqueurs neuroinflammatoires, les études rapportant systématiquement des taux plus élevés de TNF-α et d'IL-8, (2) Vpr induit une (neuro)inflammation via des voies spécifiques, notamment PI3K/AKT, p38- Les canaux MAPk, JNK-SAPK et Sur1-Trpm4 dans les astrocytes et p38 et JNK-SAPK dans les cellules myéloïdes, et (3) les signatures d'acides aminés protéiques spécifiques à Vpr (73R, 77R et 80A) peuvent jouer un rôle important dans l'exacerbation de la neuroinflammation et la neuropathophysiologie de la MAIN. Par conséquent, Vpr devrait être étudié pour sa contribution potentielle à la neuroinflammation dans le développement de la MAIN.

Rapports d'examen par les pairs

Le VIH-1 provoque un spectre de déficits neurocognitifs connus sous le nom de troubles neurocognitifs associés au VIH (HAND) [1]. Selon l’hypothèse du cheval de Troie, le VIH-1 pourrait franchir la barrière hémato-encéphalique en infiltrant des monocytes qui se transformeraient ensuite en macrophages, permettant ainsi au virus de pénétrer dans le système nerveux central (SNC) [2]. Une fois à l’intérieur du SNC, le VIH-1 utilise divers mécanismes pour induire des lésions neuronales, contribuant ainsi au développement de la MAIN [2]. Plusieurs protéines virales sont impliquées dans la neuropathogenèse associée au VIH-1, notamment : glycoprotéine 120 (gp120) [3,4,5], transactivateur de transcription (Tat) [6,7,8], facteur négatif (Nef) [9, 10], régulateur de l'expression des protéines du virion (Rev) [11] et la protéine virale R (Vpr) [12, 13].

De plus en plus de preuves suggèrent que Vpr constitue une protéine accessoire multifonctionnelle importante du VIH-1 (14, 15). Vpr est une protéine basique de quatorze kilodaltons composée de 96 acides aminés et constituée de trois hélices amphiphiles [16]. Ces hélices α groupées s'étendent jusqu'aux régions d'acides aminés 17 à 33, 38 à 50 et 55 à 77 et sont flanquées de domaines N-terminaux et C-terminaux flexibles non structurés qui sont chargés respectivement négativement ou positivement (16). Vpr joue un rôle essentiel dans la pathogenèse du VIH-1 [17], y compris l'infection des cellules en division et des cellules non en division (cellules T myéloïdes et au repos) par divers effets (localisation nucléaire, arrêt du cycle cellulaire, apoptose et autres effets dus). à la liaison du facteur 1 associé à DDB1 – Cul4 (DCAF) -1), ainsi que la transactivation des gènes de l'hôte et du virus (15, 18). De plus, des preuves suggèrent l'implication de Vpr dans la neuropathogenèse du VIH-1 [19]. Vpr est une protéine transductrice capable d'être internalisée par les cellules gliales et les neurones [20, 21] et peut affecter négativement la santé neuronale. En hébergeant le VIH-1 dans le SNC, le Vpr extracellulaire endommage les neurones en élevant les niveaux de caspase 3, de caspase 6 et de cytochrome C, conduisant finalement à l'apoptose neuronale (22). Le Vpr extracellulaire peut également affecter négativement la barrière hémato-encéphalique [23], augmentant potentiellement l'afflux de cellules infectées dans le SNC. De plus, les microglies et les astrocytes exposés à Vpr in vitro présentent des changements dans le métabolisme, les espèces réactives de l'oxygène, la production de lactate, l'adénosine triphosphate, le glutathion et l'inflammation [24, 25], qui sont tous des mécanismes reconnus contribuant à la neuropathogenèse du VIH-1. 19, 20, 22, 26]. Des acides aminés Vpr spécifiques ont été associés à la présentation clinique de la MAIN chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) [12].