Microbiome intestinal

Les chercheurs ont découvert une enzyme dérivée du microbiome intestinal qui fonctionne de manière similaire à une enzyme hôte qui est elle-même une cible médicamenteuse pour la gestion du diabète. Comme ils le rapportent dans Science, des chercheurs de l’Université de Pékin et d’ailleurs ont développé une plateforme de dépistage de l’activité enzymatique pour identifier les enzymes dérivées des microbes intestinaux qui affectent la physiologie de l’hôte, qu’ils ont appliquées à un ensemble d’échantillons de selles provenant de trois volontaires humains en bonne santé. L'analyse des chercheurs s'est concentrée en particulier sur 110 enzymes impliquées dans différentes maladies humaines et a révélé que la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) avait l'effet le plus élevé dans leurs échantillons. DPP4 dégrade le peptide-1 de type glucagon actif (GLP-1), mais chez les souris, les chercheurs ont découvert que le DPP4 d'origine microbienne n'affectait pas les niveaux de GLP-1 chez les souris nourries avec de la nourriture. Il a cependant eu un effet sur les souris nourries avec un régime riche en graisses et sur les souris présentant des « intestins qui fuient ». De plus, la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4 utilisé en clinique pour traiter le diabète de type 2, n'a pas affecté la DPP4 d'origine microbienne, mais grâce à un criblage à haut débit, ils ont découvert que le dérivé de daurisoline, Dau-d4, pouvait inhiber la DPP4 microbienne et améliorer l'homéostasie de la glycémie chez la souris. Les chercheurs notent que ces variations de l’activité microbienne de la DPP4 pourraient se refléter dans les différentes réponses présentées par les patients traités par la sitagliptine. "Nos résultats mettent en évidence la promesse de développer des thérapies ciblant à la fois les enzymes microbiennes de l'hôte et de l'intestin pour obtenir une plus grande efficacité clinique", écrivent les chercheurs dans leur article.